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曾宣告失败的阿尔茨海默症新药“复活” 明年寻求FDA批准

文章作者:www.hg-tex.com发布时间:2019-11-02浏览次数:1114

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原标题:阿尔茨海默氏症新药的“复活”失败,并于明年寻求FDA批准

当地时间10月22日,美国生物技术公司Biogen和日本制药公司Eisai宣布了一个令人震惊的消息:“复活”以前失败的Alz。 Haimer疾病药物aducanumab,并计划在明年初向美国食品和药物管理局(FDA)提交生物制剂申请(BLA)。

于健官方网站说,“对更大数据集的新分析”表明,这种名为阿杜那单抗的药物从多种药物有效性指标中减少了早老性痴呆症患者。临床下降。

p.aducanumab是与β-淀粉样蛋白结合的人单克隆抗体。它与阿尔茨海默氏病患者大脑中的淀粉样蛋白沉积物选择性结合,然后通过激活免疫系统清除大脑中沉积的蛋白质。

2015年8月和2015年9月之前,于健开展了两项名为ENGAGE和EMERGE的3期临床试验。EMERGE(1638例患者)和ENGAGE(1647例患者)是一项随机,双盲,安慰剂对照的3期临床试验,平行组研究旨在评估两种剂量的阿杜那单抗的疗效和安全性。

临床试验招募了患有轻度认知障碍的早期阿尔茨海默氏病患者。 PET扫描显示这些患者的大脑中淀粉样蛋白β水平升高。用三种不同剂量(3 mg/kg,6 mg/kg,10 mg/kg)的阿德那单抗治疗患者。值得一提的是,在2017年3月,研究团队还修改了试验,以将阿兹海默氏症的APOE4等位基因患者的阿杜那单抗剂量增加至10 mg/kg。最高剂量。

2017年10月,Biogen和Eisai开始致力于aducanumab的全球开发和商业化。

但是,魏健提到上述研究于2019年3月21日终止,一个独立的监督委员会完成了对中期数据的设施分析。无效的分析在大规模临床研究中非常普遍,该研究使用统计模型根据预设的假设和标准来预测研究结果,以防止公司花费大量资源和时间进行最终无效的临床试验。

渤健说,无效的分析结果取决于早期和较小的数据集。该分析基于2018年12月26日来自1,748名患者的数据。当时的结论是,这两项研究完成后不太可能达到预期的结果。因此,于坚和卫材宣布终止临床试验。

值得一提的是,阿杜卡单抗的失败所带来的冲击波不仅仅局限于健健。实际上,在此之前,礼来,辉瑞,强生,罗氏,葛兰素史克,默克和其他全球顶级制药公司都曾遭受针对阿尔茨海默氏病的新药的开发。

Aducanumab被认为是最后的希望。在于健3月份宣布坏消息之后,大多数研究人员和生物技术公司高管认为,尽管阿尔茨海默氏病的病例数正在增加,但他们几乎看不到任何希望,可以发展一种能力。一种可以帮助患者的药物。

上述制药公司的新药开发基于阿尔茨海默氏病发病机理的主流假设,即β-淀粉样蛋白(Aβ)积累和Tau蛋白过度磷酸化。以前所有的治疗都集中于消除。这会产生淀粉样斑块和神经原纤维缠结。随着这些大型制药公司的倒闭,主流假设也受到了更多质疑。

这种“复活”是基于于健与FDA讨论之后进行的一项新分析。齐健表示,在终止EMERGE和ENGAGE之后,研究团队从这些研究中获得了更多数据,从而得出了更大的数据集,包括总共3285例患者,其中2066例有机会完成本月的全部18次治疗。

对此较大数据集进行的新分析得出的结果与以前的无效分析预测不同。严健的最新分析表明,在EMERGE试验中,与安慰剂对照组相比,接受高剂量阿杜那单抗的患者在78周时的CDR-SB得分显着降低了23%。此外,多项评估,例如迷你精神状态考试(MMSE)也得出了一致的结论。

在第26周和第78周,EMERGE淀粉样蛋白斑成像试验显示,与安慰剂相比,低剂量和高剂量治疗组的淀粉样蛋白斑减少。脑脊液中tau蛋白水平的生物标志物数据也支持这些临床发现。齐健认为,参与研究的患者中,ENGAGE

该试验中高剂量阿杜那单抗治疗的数据也支持EMERGE试验的结果。

在两项研究中,最常见的不良事件是淀粉样蛋白相关的异常,但通常没有长期的临床后遗症。

于健认为,大数据集的新分析结果与无效分析结果之间的差异主要是由于患者对高剂量阿杜那单抗的暴露增加。这里的许多因素包括获取更多的患者数据,更长的暴露于高剂量的持续时间,允许更大比例的患者接受高剂量等。

先前对患者人群的无效分析包括在两项临床试验(EMERGE和ENGAGE)中接受低剂量和高剂量阿杜那单抗的所有患者。但是,只有在EMERGE试验中接受高剂量阿杜那单抗的患者才显示出明显的认知改善,并且所有患者的治疗结果均“稀释”了这些患者的表现,导致对“无效”结果的分析无效。

根据与FDA的讨论,Minjian计划在2020年初提交生物制剂许可申请(BLA),并将继续与欧洲和日本等国际市场的监管机构进行沟通。提交的BLA将包括1bb研究数据和3期研究的完整数据集。

《健康计划》计划在2019年12月的阿尔茨海默氏症临床试验会议(CTAD)上进一步详细介绍EMERGE和ENGAGE对更大数据集的新分析。

“这种毁灭性疾病影响着全世界成千上万的人,今天宣布的消息在抗击阿尔茨海默氏病方面确实令人振奋。这是一项开创性研究的结果。“我们致力于科学并致力于Minjian首席执行官Michel Vounatsos说:“对患者而言,这是正确的选择。我们希望为患者提供能够减少阿尔茨海默氏病临床下降的首个治疗方法,并希望这些结果对类似的淀粉样蛋白治疗具有潜在的意义。” >

“庞大的数据集结果首次显示,一项3期研究可以消除聚合淀粉样蛋白,从而减少阿尔茨海默氏病的临床衰退,为医学界,患者及其家人带来新的希望。”罗彻斯特大学阿尔茨海默氏病首席研究员安东波斯坦斯坦森博士说。

(编辑:DF378)

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